ТИББИЁТДА ҚЎЛЛАШГА ДОИР ЙЎРИҚНОМА
КСАВРАД
Дори воситасининг савдо номи: Ксаврад
Таъсир этувчи модда (ХПН): Эдаравон
Дори шакли: инфузия учун эритма 0,3 мг/мл
Таркиби:
Фаол модда: Эдаравон — 30 мг
Ёрдамчи моддалар: натрий метабисульфит, L-цистеин гидрохлорид, натрий хлорид ва инъекция учун сув - 100 мл гача
Таърифи: тиниқ, рангсиз ёки бироз сариқ ранли эритма.
Фармакотерапевтик грухи: Марказий нерв тизимининг касалликларини даволаш учун бошқа дорилар.
Код ATX: N07 XX.
Фармакологик хусусиятлари
Фармакодинамикаси
Эркин радикаллар, масалан, гидроксил радикаллари (OН) ишемия билан боғлиқ мия қон томирлари касалликларининг асосий омилларидан биридир; арахидон кислотаси ишлаб чиқаришнинг ғайритабиий ўсиши туфайли патентн
и тиклаш вақтида ишемия ёки қон кетиш билан, ишлаб чиқарилган эркин радикаллар миқдори ортади. Ушбу эркин радикаллар ҳужайра мембраналарининг липидларини ташкил этувчи тўйинмаган ёғли кислоталарнинг пэроксидланишига олиб келади, уларни бузади, бу эса миянинг дисфункциясига олиб келади. Ишемик мия инфарктининг ўткир босқичида препарат ҳимоя таъсирини кўрсатади, мия шиши, неврологик аломатлар ва нейронларнинг секин ўлими каби ишемик сэреброваскуляр касалликларнинг бошланиши ва ривожланишини бостиради.
Амиотрофик латэрал (ён томон) склэрознинг (АЛС) бошланиши ва ривожланишининг этиологияси ҳозирда тўлиқ аниқланмаган. Бироқ, эркин радикаллар келтириб чиқарадиган оксидловчи стресс бу патологиянинг этиологик омили бўлиши мумкинлиги тахмин қилинган. Эдаравон эркин радикалларни боғлаш орқали липид пэроксидациясига ингибирловчи таъсири туфайли, мия ҳужайраларига (томир эндотелиал ҳужайралари / нэрв ҳужайралари) оксидловчи шикастланишни камайтириш орқали касалликнинг ривожланишини ингибирлайди.
Фармакокинетика
Эдаравон томир ичига юборилади. Эдаравоннинг максимал плазма контсентратсиясига (Cмах) инфузия охирида эришилади. Эдаравоннинг АУC (плазмадаги дори контсентрацияси-вақт эгри чизиғи остидаги майдон) ва Cмах соҳасида дозани пропорционал равишда ошириш тенденцияси кузатилди. Такрорий қабул қилинганда эдаравон плазмада тўпланмайди.
Тарқалиши
Эдаравон 0,1 дан 50 мкмол/л гача бўлган контсентратсияга боғлиқ бўлмаган ҳолда, инсон плазмаси оқсиллари (92%) билан, асосан албумин билан боғланади.
Биотрансформация
Эдаравон фармакологик фаол моддалар бўлмаган сулфат ва глюкуронид конжугатига метаболланади. Эдаравон глюкаронидининг конжугасияси жигар ва буйракда уридин дифосфат глюкуроносилтрансфераза (УГТ1А6, УГТ1А9, УГТ2Б7 ва УГТ2Б17)нинг бир нечта изоформларини ўз ичига олади. Одам плазмасида Эдаравон асосан сулфотрансферазалардан ҳосил бўлган сулфат конжугати сифатида топилади.
Элиминация
Эдаравоннинг ярим емирилиш даври (Т½) 4,5-6 соатни ташкил қилади. Унинг метаболитларининг Т½ вақти 2 дан 2,8 соатгача.
Соғлом кўнгиллилар иштирокида ўтказилган тадқиқотларда Эдаравон асосан сийдик билан глюкуронид конжугати (дозанинг 70-90%) сифатида чиқарилди. Дозанинг тахминан 5-10% сийдикда сулфат конжугати сифатида топилган ва дозанинг атиги 1% ёки ундан ками ўзгармаган ҳолда чиқарилади. Ин витро тадқиқотлар шуни кўрсатадики, сулфат конжугати Эдаравонга гидролизланади, сўнгра сийдик билан чиқарилишидан олдин буйракда глюкуронид конжугатига айланади.
Жинсга боғлиқ фармакокинетикаси
Эдаравоннинг фармакокинетикасига гендер таъсири аниқланмаган.
Қўлланилиши
Неврологик симптомларни бартараф этиш, кундалик ҳаётда бузилган фаолиятнинг намоён бўлиши ва ўткир ишемик инсулт билан боғлиқ функтсионал бузилишларни бартараф этишда.
Амиотрофик латерал склерозли беморларда функтсионал бузилишларнинг ривожланишини секинлаштириш.
Қўллаш усули ва дозалари
Ўткир ишемик инсулт билан боғлиқ неврологик симптомлар, кундалик фаолиятдаги бузилишларнинг намоён бўлиши, турли хил дисфунктсияларни бартараф этишда: 30 мг эдаравон (100 мл) кунига икки марта, эрталаб ва кечқурун, 30 дақиқа давомида томир ичига юбориш орқали. ичида терапия симптомлари бошланганидан кейин 24 соатдан кейин қўллаш керак, даволаш давомийлиги камида 14 кун.
Амиотрофик латерал склерозда (АЛС) дисфункциянинг ривожланишига ингибирловчи таъсири: 60 мг эдаравоне (200 мл), кунига 1 марта 60 дақиқа давомида томир ичига юбориш орқали буюрилади. Қоида тариқасида, препаратни қўллаш муддати ва дам олиш муддати жами 28 кунни ташкил этади ва 1 курс сифатида ҳисобланади, бундай курслар такрорланади. Биринчи курс препаратни қабул қилишнинг 14 кунини ўз ичига олади, шундан сўнг 14 кунлик танаффус ва дам олиш даври бошланади, иккинчи курс ва кейинги курслар 14 кун давомида 10 кунлик дори-дармонларни қабул қилишдан иборат, кейин 14 кунлик дам олиш даври бошланади. Ўткир ишемик инсулт билан оғриган беморларда терапия давомийлиги беморнинг клиник ҳолатига қараб қисқартирилиши мумкин.
Кекса беморлар. Кекса беморларда физиологик функциялар одатда пасайганлиги сабабли, ножўя таъсирлар юзага келганда, препаратни қўллашни тўхтатиш ва тегишли чораларни кўриш керак. Кекса беморларнинг кўпинча ўлимга олиб келишини кўрсатадиган кўплаб нашр этилган мисоллар мавжуд, шунинг учун мониторинг айниқса эҳтиёт бўлиши керак.
Болалар. Болаларда препаратни қўллаш хавфсизлиги аниқланмаган.
Болаларда ўткир ишемик инсултда фойдаланиш тажрибаси етарли эмас;
АЛСда болаларда клиник тажриба йўқ.
Ножъўя таъсири
Сийдик чиқариш тизимидан: ўткир буйрак етишмовчилиги, нефротик синдром.
Тери томонидан: тошма, қизариш, шишиш, қичишиш, эритема.
Гепатобилиар тизимдан: жигар дисфунктсияси, жигар етишмовчилиги, фулминант гепатит, сариқлик.
Нерв тизимидан: уйқусизлик, бош оғриғи.
Юрак-қон томир тизими томонидан: қон босими ортиши.
Қон томонидан: агранулоцитоз, тарқалган интраваскуляр коагуляцион синдром, эритроцитлар сонининг камайиши, лейкоцитоз, лейкопения, гематокритнинг пасайиши, гемоглобиннинг пасайиши, тромбоцитоз, тромбоцитопения.
Нафас олиш тизимидан: ўпканинг ўткир шикастланиши синдроми, пирексия, йўтал, нафас қисилиши, кўкрак қафаси рентгенограммаси анормалликлари билан бирга келади.
Ошқозон-ичак тизимидан: кўнгил айниши, қусиш.
Таянч-ҳаракат тизимидан: рабдомиёлиз.
Иммунитет тизимидан: шок, анафилактик шок (тошма, қон босимининг пасайиши, нафас қисилиши ва бошқалар).
Лаборатория параметрларининг ўзгариши: АлАТ, АсАТ, ЛДГ, 
-глутамил транспептидаза, ишқорий фосфатаза, билирубин, креатинин, қон зардобида сийдик кислотаси, глюкозурия, гематурия, протеинурия даражасининг ошиши.
Инъекция жойидаги ўзгаришлар: инъекция жойида қизариш, инъекция жойида шиш.
Умумий бузилишлар: гипертермия.
Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар
Оғир буйрак етишмовчилиги.
Препаратнинг таркибий қисмларига юқори сезувчанлик.
Болаларда. 18 ёшгача бўлган болаларда фойдаланиш тажрибаси етарлимаслиги сабали қўллаш мумкин эмас.
Бошқа дори воситалари билан ўзаро таъсири ва бошқа турдаги ўзаро таъсирлар
Буйрак туридаги (цефазолин натрий, сефотиам гидрохлориди, пиперациллин натрий ва бошқалар) ажраладиган антибиотиклар билан бир вақтда қўллаш билан буйрак дисфункциясининг кучайиши эҳтимоли бор, биргаликда қўллашда сиз буйракларнинг фаолиятини диққат билан кузатиб, мунтазам равишда таҳлил қилишингиз керак.
Ксаврадпрепаратни турли хил шакарларни ўз ичига олган томир ичига юбориладиган бошқа эритмалар билан аралаштириш эдаравон концентрациясининг пасайишига олиб келиши мумкин. Препаратни парентерал озиқлантириш учун эритмалар ва/ёки аминокислоталарни ўз ичига олган эритмалар билан аралаштириб юбормаслик керак ва бир хил инфузион тизимлар орқали киритилмаслиги керак.
Лойқаланиш эҳтимоли туфайли препаратни судургига қарши препаратлар, шу жумладан диазепам, натрий фенитоин ва бошқалар билан аралаштирманг. Шунингдек, калий канреноат билан аралаштирманг.
Махсус кўрсатмалар
Юқори сезувчанлик реактсиялари
Ксаврадни қўллашда юқори сезувчанлик реакциялари (қизариш, қабариқ ва еритема мултиформе) ва анафилакси ҳолатлари (уртикер, қон босимининг пасайиши ва нафас қисилиши) қайд этилган.
Сулфитларга аллергик реактсиялар
Ксаврад натрий бисулфитни ўз ичига олади, бу аллергик турдаги реактсияларни, жумладан, сезгир одамларда анафилактик симптомларни ва ҳаёт учун хавфли ёки камроқ жиддий астматик эпизодларни келтириб чиқариши мумкин. Умумий популяцияда сулфит сезгирлигининг умумий тарқалиши номаълум. Астма билан оғриган одамларда сулфит сезгирлиги кўпроқ учрайди.
Препаратни қўллаш ушбу препаратни қўллашда тажрибага эга бўлган шифокорларнинг яқин назорати остида амалга оширилиши керак. Терапия пайтида ўткир буйрак етишмовчилиги ёки буйрак функтсиясининг бузилиши, оғир жигар дисфунктсияси ва/ёки тарқалган томир ичидаги коагулятсия (ДИC) ривожланиши мумкин, бу еса ўлимга олиб келиши мумкин. Ушбу препаратни 4 даражадан юқори оғир АЛС билан оғриган беморларга ва мажбурий ҳаётий қобилияти назарий жиҳатдан нормал ҳажмнинг 70% дан камроғига камайган беморларга бир нечта ҳолатлар мавжуд, шунинг учун унинг самарадорлиги ва хавфсизлиги исботланмаган. Бундай беморларга Ксаврадни буюришда хавф ва фойдани ҳисобга олган ҳолда асосли қарор қабул қилиш керак. Препаратни қўллаш пайтида ёки ундан кейин такрорий мия емболияси ёки мия қон кетиши ҳолатлари ҳақида хабар берилган. Даволашнинг бошида қон карбамид азоти (БУН), креатинин, АСТ, АЛТ, ЛДҲ, CПК, қизил қон ҳужайраларини аниқлаш, буйрак функтсияси тестини ўтказиш ва тромботситлар таҳлилини ўтказиш керак. Ксаврадни қўллашда жигар, буйрак ва қон тестларини мунтазам равишда ўтказиш керак, агар тест қийматларида ғайритабиий ўзгаришлар ёки олигурия аниқланса, препаратни дарҳол тўхтатиш ва тегишли чораларни кўриш керак. Бундан ташқари, инфузия тугагандан сўнг беморнинг аҳволини диққат билан кузатиб бориш керак. Амётрофик латерал склероз (АЛС) билан оғриган беморларда касалликнинг ривожланиши билан қон зардобидаги креатинин контсентратсияси мушаклар атрофияси туфайли камайиши мумкин, шунинг учун қон зардобидаги креатинин миқдорини бир марталик кўрсаткични назорат қиймати билан солиштириш ўрнига, қон зардобидаги креатинин миқдори ўзгаради. ёмонлашув тендентсияси мавжудлигини ёки йўқлигини таъминлаш учун қон зардобини кузатиб бориш керак. Бундан ташқари, АСА қиймати бир марталик АСА қийматини назорат қийматига солиштиришдан кўра, тана сувига қараб ўзгарганлиги сабабли, ёмонлашув тендентсияси бор ёки йўқлигини аниқлаш учун АСА ўзгаришини кузатиш керак. Мушакларнинг заифлашиши билан оғриган беморларда, инфузиядан олдин ва пайтида, қон зардобида креатинин ва АСА ни ўлчашдан ташқари, буйрак функцияси мушак массаси ўзгаришига боғлиқ бўлмаган тестлар ёрдамида баҳоланиши керак, масалан, тахминий гломеруляр филтратсия тезлиги (ЕГФР), сарум систатин C, сийдикда креатинин клиренсини ҳисоблаш. Агар инфузия пайтида буйрак функцияси бузилган бўлса, препаратни қўллаш дарҳол тўхтатилиши ва буйрак дисфунктсиясини даволашда етарли билим ва тажрибага эга бўлган шифокорлар билан ҳамкорликда тегишли чораларни кўриш керак. Агар инфузия пайтида инфекция каби асоратлар пайдо бўлса ва қўшимча антибиотиклар зарур бўлса, препаратни инфузияни давом эттириш зарурати диққат билан кўриб чиқилиши керак ва агар инфузия давом эттирилса, лаборатория қийматларини айниқса диққат билан кузатиб бориш керак. Бундан ташқари, препаратни қўллаш тугаганидан кейин ҳам еҳтиёткорлик билан мониторинг ва мониторинг ўтказилиши керак (қўшимча маълумот учун "Бошқа дори воситалари билан ўзаро таъсири ва бошқа турдаги ўзаро таъсирлар" бўлимига қаранг). Даволаш пайтида иситма, йўтал, нафас олиш қийинлишуви ва ўпканинг ўткир дисфунктсияси билан бирга кўкрак қафаси рентгенограммаси анормалликлари пайдо бўлиши мумкинлиги сабабли, беморни диққат билан кузатиб бориш керак ва агар бундай аломатлар пайдо бўлса, препаратни қўллашни тўхтатиш ва тегишли чораларни кўриш керак, масалан: адренал кортикостероидлар. Кекса беморлар айниқса еҳтиёткорлик билан мониторингни талаб қилади, чунки ушбу тоифадаги беморлар орасида кўплаб ўлимлар кузатилган. Ксаврадни буйрак функцияси бузилган ва/ёки сувсизланиши бўлган беморларнинг қуйидаги тоифаларида еҳтиёткорлик билан қўллаш керак, чунки инфектсия билан ўткир буйрак етишмовчилиги хавфи юқори (беморнинг умумий аҳволи ёмонлашиши туфайли буйрак етишмовчилиги ёмонлашиши мумкин); жигар фаолиятининг бузилиши билан (жигар етишмовчилигининг мумкин бўлган ёмонлашуви) юрак касаллиги билан (касалликнинг мумкин бўлган ёмонлашиши, шунингдек буйрак етишмовчилигининг парчаланиши); онгнинг оғир бузилиши билан (беморлар ташқи стимулятсияга жавоб бермайди) кекса беморлар (бу тоифадаги беморларда ўлим ҳолатлари қайд етилган).
Номутаносиблик
"Қўллаш усули ва дозаси" бўлимида кўрсатилган дорилардан ташқари, уни бошқа дорилар билан аралаштириб юбормаслик керак.
Ҳомиладорлик пайтида фойдаланинг
FDA нормаларида ҳомилага таъсир тоифаси – N.
Ҳомиладорлик даврида Ксавраднинг одамларда хавфсизлиги бўйича етарли ва қатъий назорат қилинадиган тадқиқотлар ўтказилмаган.
Ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотларда эдаравонни ҳомиладор каламушлар ва қуёнларга қўллаш клиник аҳамиятга эга дозаларда ножўя таъсирларга (ўлимнинг ошиши, ўсишнинг пасайиши, жинсий ривожланишнинг кечикиши ва хатти-ҳаракатларнинг ўзгариши) олиб келди.
Эмизиш даврида фойдаланиш
Ксавраднинг она сутига кириб бориши ва унинг эмизикли чақалоққа таъсири ёки препаратнинг сут ишлаб чиқаришга таъсири тўғрисида маълумотлар йўқ. Ксаврад ва унинг метаболитлари эмизикли каламушлар сутида кузатилади. Эмизишнинг ривожланиш ва соғлиқ учун фойдалари, онанинг Ксаврадга бўлган клиник эҳтиёжи ва Ксавраддан эмизикли чақалоққа ёки онанинг асосий тиббий ҳолатидан келиб чиқадиган ҳар қандай ножўя таъсирларни ҳисобга олиш керак.
Автотранспорт воситаларини ёки бошқа механизмларни бошқаришда реакция тезлигига таъсир қилиш қобилияти - Препаратнинг транспорт воситаларини ёки бошқа механизмларни бошқариш қобилиятига таъсири ҳақида маълумотлар йўқ, чунки препарат фақат шифохона шароитида қўлланилади.
Чиқарилиш шакли
100 мл шиша флаконларда.
Сақлаш шароити
Ёруғликдан ҳимояланган жойда 250С юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.
Яроқлилик муддати
2 йил.
Яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.
Дорихонадан бериш тартиби
Рецепт бўйича.
Ишлаб чиқарувчи:
Ўзбекистон Республикаси худудида дори воситасининг сифати бўйича эътирозлар (таклифлар) ни қабул қилувчи ташкилот номи ва манзили
“ТEMUR МED FARM” МЧЖ,
Ўзбекистон Республикаси, Сирдарё вилояти, Сирдарё тумани, Камолот МФЙ, Осуда Ҳаёт кўч., 44 – уй. Тел: (+99895) 510-24-00
